Työ oli vastuussa vuonna 1609 ja ripustettiin oratorion di San Lorenzon alttarille Palermossa, Sisiliassa.
Kuten otsikko osoittaa, teos edustaa Kristuksen syntymää. Keskeinen teema on itse Christ-Niño, joka sijaitsee olkipedossa. Caravaggio kuvaa monien pyhien ja paimenten kokousta, jotka ovat kokoontuneet palvomaan lapsen vastasyntynyttä Jeesusta. Lava on Betlehemin vakaan katon alla.
Maalauksen silmiinpistävin ominaisuus on sen hienous. Sivuseinät yhdistetään varovasti ruskehtavaan pimeyteen, mikä vaikeuttaa satunnaisen tarkkailijan näkemistä San Lorenzon, joka on yksi päähenkilöistä, ensi silmäyksellä. Monet tarkkailijat sekoittavat myös San Franciscon, toinen merkitsevä, joka näkyy kokoonpanossa paimenen kanssa.
"Adoration" on runsaasti symbolismia. Caravaggio edustaa härää, joka ilmestyy San Lorenzon takana ja katselee lapsen Kristusta. Maalauksen yläosassa Caravaggio edustaa enkeliä, joka ilmeisesti laskeutuu taivaasta. Enkelin vasemmassa kädessä on banneri, jossa sanotaan "kunnia". Enkelin oikea käsi osoittaa ikään kuin varmistaakseen lapsen Jeesuksen, että hän todella on Vapahtaja.
Muotokuvan keskipisteessä olevien eri hahmojen joukossa kaksi erottuvat. Yksi on kuvio, joka edustaa kirkkoa, jolle Caravaggio toteutti työn. Toinen luku edustaa järjestystä, johon kirkko kuuluu. Ei ole selvää, mitä luku Joseph edustaa, Kristuksen adoptio isä.
Maalauksella on myös ripaus realismia. Siunattu neitsyt, nähty lapsen katselemiseen, on edustettuna kyykkyessä maassa, uupunut. Hänellä on leikattu mekko, joka putoaa oikealta olkapäästään. Vaatteiden valinta on epätavallinen lavalle ja merkitsee merkittävää poikkeavuutta konformistisessa vaiheessa.
Maalauksen pääteema on harkittu perinne. Caravaggio kuvaa ajatusta Kristuksen tulosta ei lunastuksen ilolla, vaan epävarmalla tulevaisuudella.
Nykyaikana leikattu "syntymä San Franciscon ja San Lorenzon kanssa" on yksi historian salaperäisimmistä taidemuseoista. Alkuperäinen maalaus, joka ripustettiin San Lorenzon oratorion alttarille, varastettiin 18. lokakuuta 1969.
Suuren koon takia varkaat ottivat kuvan kehyksestä ennen sen ottamista. Paikallinen Sisilian mafia ovat tärkeimpiä epäiltyjä, vaikka varkaiden identiteetti ja maalauksen sijainti ovat edelleen mysteeri tänäkin päivänä. Teos on FBI -luettelossa taiteeseen liittyvän 10 päärikoksen luettelossa.
"Syntymän", jos se vielä selviää ja myy, arvioitu arvo on 20 miljoonaa dollaria. Maalin mitat ovat 268 cm x 197 cm tai noin kuusi neliömetriä aluetta.