Praca była odpowiedzialna w 1609 r. I zawieszała na ołtarzu Oratory di San Lorenzo, w Palermo na Sycylii.
Jak pokazuje tytuł, praca reprezentuje narodziny Chrystusa. Głównym tematem jest sam Christ-Niño, który leży w łóżku słomy. Caravaggio ilustruje spotkanie wielu świętych i pasterzy, którzy zgromadzili się, aby czcić noworodka dziecka Jezusa. Scena znajduje się pod dachem stajni Betlejem.
Najbardziej uderzającą cechą malarstwa jest jego subtelność. Boczne ściany są delikatnie połączone z brązowawą ciemnością, co utrudnia swobodnego obserwatora widzieć San Lorenzo, jedną z głównych bohaterów, na pierwszy rzut oka. Wielu obserwatorów myli również San Francisco, drugie godne uwagi, które pojawiają się w zgromadzeniu, z pasterzem.
„Adoracja” jest bogata w symbolikę. Caravaggio reprezentuje wołu, który pojawia się za San Lorenzo i patrzy na dziecko Chrystusa. W górnej części obrazu Caravaggio reprezentuje anioła, który najwyraźniej schodzi z nieba. Anioł ma sztandar w lewej ręce, który mówi „chwała”. Prawa ręka anioła wskazuje, jakby chciał zapewnić dziecku Jezusowi, że naprawdę jest Zbawicielem.
Wśród różnych postaci, które zajmują centrum portretu, dwa wyróżniają się. Jednym z nich jest wzór reprezentujący kościół, dla którego Caravaggio wykonał dzieło. Druga postać reprezentuje porządek, do którego należy Kościół. Nie ma wyraźnego wskazania, jaką postać reprezentuje Józef, przybrany ojciec Chrystusa.
Malarstwo ma również odrobinę realizmu. Błogosławiona Dziewica, widoczna na dziecko, jest reprezentowana przy kucaniu na ziemi, wyczerpana. Nosi ciętą sukienkę, która spada z jego prawego ramienia. Wybór odzieży jest niezwykły na scenie i oznacza znaczącą aberrację na scenie konformistycznej.
Głównym tematem malarstwa jest przemyślana tradycja. Caravaggio opisuje ideę nadejścia Chrystusa nie z radością odkupienia, ale z niepewną przyszłością.
Przecięty na współczesne czasy „Narodzenia z San Francisco i San Lorenzo” jest tematem jednego z najbardziej tajemniczych napadów na sztukę w historii. Oryginalny obraz zawieszony na ołtarzu oratorium San Lorenzo został skradziony 18 października 1969 r.
Ze względu na ich duży rozmiar złodzieje zrobili zdjęcie swojej ramy, zanim ją wzięli. Lokalna mafii sycylijska jest głównymi podejrzanymi, chociaż tożsamość złodziei i miejsce pobytu obrazu pozostają tajemnicą do dziś. Praca znajduje się na liście FBI 10 głównych przestępstw związanych z ART.
„Narodzenia”, jeśli nadal przetrwa i sprzedaje, ma szacunkową wartość 20 milionów USD. Farba mierzy 268 cm x 197 cm lub około sześciu metrów kwadratowych obszaru.